Отдел лесовосстановления, охраны и защиты лесного фонда. Пиломатериалы считаются одним из самых востребованных материалов в строительстве:  брус, доска, вагонка и другие.
 

Ковалентное связыванию ксенобиотиков: способы 1-4

Пытаясь ответить на этот вопрос, мы обнаружили, по крайней морс, 14 фундаментальных механизмов, имеющих прямое отношение к ковалентному связыванию ксенобиотиков с макромолекулами организма.

Первый простой цитохром Р-450 -зависимый механизм инактивации реакционноспособных метаболитов ксенобиотиков (например, канцерогенов типа бензо[а]пирена), — это связывание ксенобиотиков ковалентно с альбумином. Альбумин имеется и достаточно большом количестве в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени (там, где расположены молекулы цитохрома Р-450). Связывание реакционноспособного метаболита ксенобиотика не наносит организму вреда. Напротив, их опасная реакционная способность нейтрализуется. Исходя из этого альбумин мы стали рассматривать как ловушку для опасных реакционноспособных продуктов метаболизма ксенобиотиков, образующихся в системе цитохрома Р-450 печени.

Второй механизм, обусловленный первым, развивается автоматически после связывания ксенобиотика с указанным белком.

Этот этап — иммунологический. Ковалентное связывание ксенобиотика с белком при водит к синтезу так называемого конъюгированного антигена, способного индуцировать продукцию антител против низкомолекулярного вещества, присоединившегося ковалентно к белку.

О том, что при ковалентном связывании низкомолекулярных соединений (гашеное) с белками или полипептидными носителями такие конъюгаты становятся способными индуцировать синтез антител, специфически связывающих то вещество, которое являлось гаптеном, известно уже давно. Их называют конъюгированные антигены. По нашему мнению, альбумин является идеальным протеином для инактивации высокореакционных интермедиатов в системе цитохрома Р-450, так как известно, что сывороточный альбумин является эффективным носителем для низкомолекулярных гаптенов, обеспечивающим индукцию синтеза антител против таких гаптенов. Показано, что низкомолекулярные вещества, связанные с гомологичными альбуминами, являются иммуногенными, но такие конъюгаты обычно не вызывают значительного иммунного ответа на носитель.

Третий механизм адаптации, обусловленный ковалентным связыванием ксенобиотика с белком и индукцией синтеза специфических антител против низкомолекулярного химического соединения, может, по нашему мнению, осуществляться иммунологическим связыванием и каталитической иммунологической биотрансформацией связавшегося с анти телом вещества. В последние 10 лет выявлена каталитическая способность антител. Показано, что антитела могут функционировать в качестве энзимов.

Четвертый механизм обусловлен тем, что при метаболизме ксенобиотиков в системе цитохрома Р-450 их реакционноспособные метаболиты могут ковалентно связываться не только с альбумином, но и с самими молекулами фермента, который их производит. В данном случае фермент ведет себя как самоубийца: сам синтезирует метаболит ксенобиотика, который его же и повреждает.

Обычно такой эффект рассматривают только как токсический. Однако и в этом случае ковалентное связывание имеет двоякое значение для организма. Еще более 10 лет назад автор настоящей работы предположил, что повреждение определенной молекулы цитохрома Р-450 (среди его множественных изоформ), генерирующей реакционнослособные метаболиты тех или иных веществ, чрезвычайно важный адаптивный механизм, эволюционно наиболее древний, обеспечивающий выравнивание дисбаланса между образованием реакционноспособных продуктов и их инактивацией различными механизмами. Так как в клетке имеется набор цитохромов Р-450 различных по своей активности и качественным характеристикам, то повреждаются те молекулы фермента, которые наиболее интенсивно и неадекватно генерируют реакционноспособные метаболиты. Другие менее интенсивно окисляющие данное конкретное соединение изоформы фермента остаются интактными. Таким образом, клетка быстро, автоматически переходит на более выгодный и безопасный режим окисления химического соединения. По сути дела происходит быстрая селекция (выбраковывание) невыгодного в данной конкретной ситуации изоформы энзима. Остаются изоформы, адекватно взаимодействующие с ксенобиотиком. Это удивительно простой и эффективный механизм автоматической саморегуляции процесса метаболизма.

Экология лесов:
Лесное хозяйство Востока
Размер расчетной лесосеки определяется исходя из объема биологической продукции древесины. Побробнее
Лесная промышленность
Один из самых важных шагов в самом строительстве деревянного впечатляет всеховский Узнать больше
Лесная сертификация
Сертификат - это документ, который подтверждает соответствие продукта, изделия, метода или услуги
Сплошная рубка леса
Сплошная рубка леса экономически эффективна, когда все стволы древостоя имеют положительную ренту.



Яндекс.Метрика
Rambler's Top100